Nathan Fillion dublará novamente Lanterna Verde, e Tim Daly (Superman) e Kevin Conroy(Batman) também retornam ao elenco de vozes. Michael Rosenbaum (Flash), Carl Lumbly(Caçador de Marte), Susan Eisenberg (Mulher-Maravilha) e Bumper Robinson (Ciborgue) também estarão no filme.
A trama se baseia no arco dos quadrinhos "Tower of Babel", de Mark Waid, que saiu na série da Liga da Justiça originalmente entre as edições 43 e 46, em 2000. Na história, Batman elabora planos de derrotar seus próprios companheiros caso um deles decida se rebelar, mas esses planos são roubados por um grupo de super-vilões.
Lauren Montgomery, que dirigiu Ano Um, assina Justice League: Doom. Dwayne McDuffieescreveu o roteiro antes de falecer, no começo do ano.
